m6a 是 mrna 表观转录组学中最主要的修饰之一。与之类似，在lncrna和circrna表观转录组中， m6a 也是丰度高、分布广，并且功能重要的转录后修饰 (图 1) [1, 2]。
图 1. (a) 含有 m6a、 m5c 或 修饰的lncrna 转录本数量。 (b) lncrna m6a 修饰特征及 m6a motif。
“m6a 转换器”
lncrnas 的m6a 修饰 可以发挥 “m6a 转换器”功能，m6a 修饰减弱了颈环结构中的序列互补配对， 开放poly-u5 区域与hnrnp-c 结合(图 2)[3,4]。 m6a转换器机制是 yth-domain家族以外识别蛋白的通用机制，比如 hnrnps 识别蛋白不是直接结合m6a 修饰位点，而是与临近5个连续的u序列（poly-u） 结合 。 目前，已发现的m6a 转换器有39,000种。 对 lncrna-malat1而言， m6a 转换器影响rna 剪切及丰度，从而调控细胞周期及肺癌的进展。
m6a 调控lncrnas 的功能发挥
lncrna m6a 修饰结合识别蛋白，比如yth蛋白，可以直接影响 lncrna 分子功能。 例如， lncrna xist 被 mettl3、wtap、 rbm15/15b 甲基化酶添加上m6a修饰后，识别蛋白yth-dc1通过 招募染色质沉默复合物，使x染色体凝缩并失活。
很多细胞质中的lncrnas 可以充当竞争性内源rnas（cernas），竞争性吸附mirna，抑制mirna对下游靶基因的沉默[6]。 对linc1281研究发现，m6a修饰的存在对于 microrna let-7 与其m6a位点的有效结合是必须的(图 4)。含有m6a修饰的 linc1281，通过结合mirna let-7，保护了原被let-7靶向沉默的mrna lin28，上调的mrna lin28会进一步促进细胞分化 [7]。
m6a 可以作为rna 降解的表观标志
与mrna类似，m6a修饰可作为 lncrnas降解或者快速转化的标志。比如， 在对树突状细胞的研究中发现， lncrna dpf-3的两个m6a 修饰位点可以导致它的降解及表达的下调 (图 5) [8]， 进而解除lncrna dpf-3对hif-1的抑制，最终导致树突状细胞转移至淋巴结，产生免疫应答。而当趋化因子 ccl19/21 激活下游受体 ccr7 ， lnc-dpf3甲基化水平下调，树突状细胞的免疫应答终止。
参考文献
[1] jacob r, et al. (2017) int j mol sci [pmid: 29125541]
康成生物丨数谱生物 非编码rna m6a修饰研究凯发app的解决方案
rna m6a修饰表达谱检测——arraystar表观转录组芯片
不仅能在转录本水平上对m6a修饰进行定量，还能检测每个转录本修饰亚群和非修饰亚群的百分比
（1）mrna&lncrna 表观转录组芯片：适用于mrna、lncrna、pre-mirna, pri-mirna, snorna, 和 snrna；total rna要求量可低至1ug。
（2）circrna 表观转录组芯片：适用于circrna m6a检测；total rna要求量可低至3ug。
lncrna m6a 甲基化pcr验证：
（1）转录本水平验证lncrna 的m6a 修饰：m6a抗体富集发生m6a修饰rna（rna不作片段化处理） lncrna转录本特异性pcr检测
（2）基于mazf 酶处理的lncrna m6aca位点检测：lncrna m6aca位点预测 mazf酶处理 m6aca位点pcr检测
circrna m6a 甲基化pcr验证：
（1）环状rna m6a 修饰验证：m6a抗体富集发生m6a修饰的rna rnase rna消化线性rna，保留circrna circrna反向接合位点设计引物
（2）基于mazf 酶处理的circrna m6aca位点检测：circrna m6aca位点预测 rnase r去线性rna mazf酶处理 m6aca位点pcr检测
