arteriosclerosis,thrombosis,and vascular biology:应用arraystar lncrna芯片研究动脉粥样硬化

      动脉粥样硬化是一种脂质代谢与炎症性血管病变,是引起心脑血管时间的常见疾病,。来自广州南方医院的研究者发现动脉粥样硬化新的分子机制,解释了斑块形成过程中非编码rna rp5-833a20.1如何通过microrna和转录因子调控了炎症因子以及细胞内的脂肪运输过程,有可能对疾病治疗产生重要影响。文章发表在2015年《arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology》 (影响因子6.0)(芯片实验由康成提供技术服务)

 

研究背景:

      动脉粥样硬化斑块的形成与血管内皮细胞,血管平滑肌细胞以及巨噬细胞有关。巨噬细胞吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞从而促发了动脉粥样硬化的炎症反应;构成脂质核心和动脉粥样硬化病变。lncrna的研究得到了世界范围的关注。此前虽然有发现心血管相关lncrna的报道,然而数目有限,该领域还有广阔的研究空间。


研究思路:

      该研究利用thp-1巨噬细胞和thp-1来源的泡沫细胞进行比较,找到100个差异表达的lncrna,63个mrna分子(差异倍数大于3,p值小于0.01)。通路网络分析表明差异表达的基因参与动脉粥样硬化,g蛋白耦联受体等重要通路。从差异表达的分子中选择与疾病相关的转录因子nfia以及位于其内含子中的lncrna rp5-833a20.1进行深入研究。

      过表达和干扰实验证明lncrna rp5-833a20.1对nfia具有负调控作用。分子机制实验中发现mir-382-5p可结合nfia的3’ utr区域抑制nfia的 表达,而rp5-833a20.1参与了mir-382-5p的成熟加工过程。体外细胞实验证明rp5-833a20.1/mir-382-5p/nfia通路调控了炎症细胞因子的表达以及细胞内的脂肪聚集;小鼠活体实验发现nfia过表达显著抑制斑块的形成,降低循环系统中的炎症因子浓度,促进胆固醇代谢的作用,是可能的动脉粥样硬化治疗靶点。