molecular cell文章:arraystar lncrna芯片应用于肝癌研究

      第二军医大学孙树汉教授课题组长期致力于肝癌的研究。其课题组使用arraystar lncrna芯片研究肝癌,连续发表了6篇sci文章,其中4篇发表在hepatology;近期,其课题组的研究成员发现了能抑制肝癌转移的新分子:lncrna-let,该研究成果刊登在molecular cell上。( lncrna芯片实验均由康成提供技术服务)


研究背景

    缺氧环境对肝癌,结肠癌,肺鳞癌的转移发挥关键作用。近来的研究发现lncrna在多种肿瘤中异常表达并调控肿瘤的转移,但是,对于肿瘤中lncrna表达调控的分子机制仍不清楚。孙树汉教授课题组本次研究目的在于揭示缺氧,lncrna表达,肿瘤转移之间的关联。


研究思路

    研究者应用美国arraystar公司的human lncrna芯片对5例肝癌组织和5例癌旁组织的lncrna表达谱进行了比较,其中lncrna-let在肝癌组织中特异性低表达。并且验证发现lncrna-let在肝癌,结肠癌和肺鳞癌组织中的表达均显著下调,因此选择此lncrna作为研究对象。

    对lncrna-let的功能研究发现,在缺氧条件下,lncrna-let能够抑制肝癌细胞的转移;进一步的机制研究表明在肝癌细胞中,缺氧条件促进组蛋白脱乙酰酶3 (hadc3)表达上调,引起结合在lncrna-let启动子区的组蛋白乙酰化减少,从而抑制lncrna-let的表达,lncrna-let的低表达导致hif-1a表达增多,最终促进肝癌细胞转移。

    为了在临床验证lncrna-let的表达与乙酰化的关系,研究者对12例肝癌组织和对应癌旁组织检测发现,在肝癌组织中lncrna-let启动子区组蛋白乙酰化水平明显减少;并且相对于非转移性肝癌组织,lncrna-let在转移性肝癌组织样本中表达水平显著下调。


研究意义

该研究将缺氧,lncrna低表达,肝癌细胞转移关联在一起,系统阐述了在缺氧条件下lncrna的表达调控机制和lncrna对肿瘤细胞转移的调控机制,这为肿瘤治疗提供了新的方向和靶点。


原文出处

repression of the long noncoding rna-let by histone deacetylase 3 contributes to hypoxia-mediated metastasis. molecular cell. 2013.