hepatology文章:arraystar mouse lncrna芯片应用于肝癌研究

      第二军医大学孙树汉教授课题组使用arraystar human lncrna芯片研究肝癌,连续发表了两篇hepatology文章;近期,其课题组的研究成员应用arraystar mouse lncrna芯片,发现了能抑制肝癌转移的新lncrna——dreh,该研究成果刊登在国际著名肝病研究杂志hepatology上。 (芯片实验均由康成提供技术服务)


研究背景

乙型病毒性肝炎是华人人群中肝癌的首要因素。乙肝病毒表达的hbx蛋白能促进肝脏肿瘤的形成,但其分子机制仍不清楚。孙树汉教授课题组本次研究目的在于揭示hbx和热点分子——非编码rna之间的关联。


研究思路

      应用美国arraystar公司mouse lncrna v2.0芯片,研究人员分别对6只hbx转基因小鼠和对照组小鼠肝脏的lncrna表达谱进行研究,筛选出差异表达的长链非编码rna,其中lncrna.dreh(ak050349)表达量在所有年龄和性别的转基因小鼠中都显著下调,因此研究者将目标锁定在该分子上。

      研究者对lncrna.dreh进行深入的功能分析,发现其能抑制细胞的增殖和迁移;进一步的研究发现lncrna.dreh抑癌作用背后的分子机制:它能结合中间丝蛋白并抑制其表达,通过改变细胞骨架结构和形态,阻止癌细胞的转移。

      由于lncrna.dreh的保守性很高,在对50例临床样本(肝癌组织v.s.癌旁组织)的研究中发现:该分子在癌组织中表达量比正常组织低,并且和病人的预后相关;lncrna.dreh表达量高的病人复发率低并且生存期长。

研究意义

该研究将乙肝病毒自身表达的hbx蛋白和肝脏组织中的lncrna关联起来。发现了lncrna对细胞骨架结构的调控作用,由此来抑制癌细胞的转移。找到了新的肝癌预后标志物,其研究有着重大的临床意义。


原文出处

hbx-related lncrna dreh inhibits hepatocellular carcinoma metastasis by targeting the intermediate filament protein vimentin. hepatology. 2012.